马荣真这是要全力推进这个课题了!
“那个……”一个研一师妹小声说,“马老师,我们手上的实验……”
“先放一放。”马荣真头也不回,“或者边做边帮忙。这个课题优先级最高。”
他转向陈航,眼神锐利:“一个月时间,你能做多少?”
陈航深吸一口气:“能做多少做多少。”
“好。”马荣真放下马克笔,“从今天开始,实验室所有资源优先配合这个课题。卢俊嘉,你负责协调。陈航,你负责实验设计和主要操作。有问题吗?”
“没有!”
接下来的一个月,岭南工业大学有机合成实验室317室,变成了一个高效率的“反应验证工厂”。
苯胺体系。硝酸硝化生成n-硝基苯胺,然后socl?/dap处理,得到氯苯,产率68。
对甲苯胺体系,得到对氯甲苯,产率72。
对甲氧基苯胺,对氯苯甲醚,产率65。但对硝基苯胺失败了,硝基太强吸电子,n-硝化困难。
……
“需要调整条件。”陈航在实验记录本上写道,“强吸电子取代芳胺可能需要更高活性的硝化试剂,或者改变反应顺序。”
溴代。用sobr?代替socl?,2-氨基吡啶体系——2-溴吡啶,产率58。
碘代。用i?/pph?体系,产率42,但需要优化。
氟代。尝试了几个氟化试剂,最后用py·hf体系勉强得到2-氟吡啶,产率只有38,但意义重大,直接脱氨氟代一直是难题!
c-s键形成。用硫醇作为亲核试剂,需要调整条件,但确实得到了硫醚产物。
c-o键形成。用醇类,产率不高,但证实了可行性。
c-c键形成。尝试了氰化物、烯烃等,部分成功。
……
每一天,实验室的白板上都会更新数据。每一组数据背后,都是十几个甚至几十个反应条件的尝试。
陈航像是不知道累。早上八点到实验室,晚上十点离开,中间除了吃饭上厕所,几乎全在实验台前。他的手越来越稳,操作越来越熟练,有些时候卢俊嘉都跟不上他的节奏。
“这小子是机器人吗?”一个博士生师兄看着陈航同时操作三台旋蒸仪,忍不住低声说。
“不只是机器人。”另一个师兄摇头,“你看他设计的实验方案,每次优化都有明确思路,不是盲目试错。这脑子怎么长的?”
“妖孽。”最早那个博士生师兄下了结论,“纯纯的妖孽。”
实验室里逐渐形成了一个默契的“支援团队”。研一的师妹们帮忙处理样品、点板、过柱子;研二的师兄们帮忙做表征、分析数据;博士生们则开始讨论机理、设计验证实验。
马荣真几乎每天都来,有时候一站就是几个小时,看着陈航操作,偶尔提问,更多时候是沉默观察。
三周后的组会上,卢俊嘉汇报了初步成果。
“富电子芳胺的氯代转化,产率普遍在65到88之间,我们完成了12个案例。中性芳胺的氯代,产率在40到72,有8个成功案例。缺电子芳胺目前效果不佳,产率在0到38,需要进一步优化条件,这部分有6个案例。”
“杂环胺类的表现非常突出,氯代产率在52到82之间,完成了9个不同杂环的转化。”
“在亲核试剂扩展方面,溴代反应的产率在58到76;碘代产率在38到62;氟代虽然最具挑战,但产率也达到了38到52。”
“更令人兴奋的是碳-杂键和碳-碳键的形成。c-s键形成的硫醚产物,产率在40到71;c-o键形成的醚类产物,产率在25到48,这部分还需要优化;c-c键形成方面,腈化产物产率在35到55,而烯烃参与的烷基化反应产率在30到45,都证明了我们策略的潜力。”
卢俊嘉的声音有些颤抖,是激动的:“总体来看,这个直接脱氨官能团化策略,在绝大多数情况下能提供具有合成实用价值的产率。通常大于40,许多案例超过70。其最大的优势在于普适性,能够以可接受的产率实现传统方法难以或无法进行的转化,特别是在复杂分子和杂环化合物的后期修饰上表现突出。”
他顿了顿,补充道:“更重要的是,这个方法完全避免了重氮盐的使用,不需要金属催化剂,操作简单安全,后处理方便。从目前数据看,它确实有可能……直接替代sandyer反应。”
会议室里一片死寂。
然后,马荣真缓缓站起身,走到投影屏幕前,看着那些数据和案例。
他看了很久,久到所有人都以为他要说什么重要的话。
结果他转过身,目光扫过会议室里每一张脸,最后落在陈航身上,开口说的话却让所有人都愣住了。
“文章要写,但不是现在最急的。”马荣真的声音不大,却带着一股不容置疑的力量,“卢俊嘉,你刚才说的那些数据,小试做到多少毫摩尔级别?”
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卢俊嘉一愣:“大多是05到1毫摩尔,最多5毫摩尔,为了快速筛选条件……”
“不够。”马荣真打断他,手指在桌面上敲了敲,“玩具级别的数据,说服不了工业界的人,也说服不了审稿人里那些挑剔的老家伙。”
会议室里安静得能听见空调出风口的声音。
马荣真走到白板前,拿起笔,唰唰写下两个大字:放大。
“从现在开始,兵分三路。”他转过身,语速快得像在发布作战命令,“第一路,也是最关键的一路,做公斤级放大验证。选两到三个最成功的案例,苯胺、对甲苯胺、2-氨基吡啶,直接放大到百克级、公斤级试试。我要看到实际的生产可行性数据,包括原料成本粗略估算、后处理的可操作性、安全评估。”
公斤级?!
几个研究生倒吸一口凉气。有机合成实验室平时做方法学,都是毫克级克级玩转,突然跳到公斤级,这跨度也太大了!
“第二路,写文章团队。”马荣真看向角落里一个一直默默记录的博士生,“陈筱杰,你文笔好,逻辑强,你牵头。卢俊嘉配合,把所有实验数据、谱图、分析结果整理出来。陈航,”他目光转向少年,“你是想法源头和主要实验者,文章的核心思路、机理部分、反应设计逻辑,你来主笔。其他人辅助查文献、整理图表、修改语法。”
被点名的博士生陈筱杰推了推眼镜,沉稳地点点头:“明白,马老师。”
“第三路,继续深化和优化。”马荣真看向其他研究生,“刚才汇报里缺电子芳胺效果不好?那就成立个小组专门攻关。c-o、c-c键产率低?再设计几套条件试试。还有,机理验证实验必须同步跟上,同位素标记、中间体捕获、动力学实验,这些是文章的定海神针,不能含糊。”
他一口气布置完,会议室里鸦雀无声。
“有问题吗?”马荣真环视一圈。
“马老师,”一个负责细胞实验的研二女生弱弱举手,“我们生物方向的实验……”
“先停,或者找人接手。”马荣真毫不迟疑,“这个课题的优先级是顶格的。如果真能做出来,它可能改变一堆相关领域的游戏规则,包括药物合成。到时候,你们做的那些衍生应用,价值会更大。”
那女生似懂非懂,但看着马荣真严肃的表情,还是点了点头。
“好了,散会。陈筱杰、卢俊嘉、陈航留一下,其他人各就各位,今天下午我要看到初步的行动计划。”马荣真挥挥手。
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